除了孟德尔遗传，父系同样利用其他途径举办跨代讯息通报。此中之一是积蓄正在中的幼非编码RNA （small non-coding RNAs饮食，（详见BioArt报道：） 。成熟的发育必要两个措施，蕴涵生精幼管的造成 （幼鼠中35天） 和附睾中的成熟 （幼鼠中7天） 。这两个光阴是表观遗传组易受到影响的窗口期。目前，遍及以为sncRNAs正在附睾中受到附睾上皮细胞的影响而调换，因而情况转变可能影响附睾后效用于（详见BioArt报道：） 。既往研商注脚母亲代谢相当是子代早期肥胖等强壮题目标要紧危急因子（详见BioArt报道：） 。即使如许，父系糊口民风怎样影响子代表型仍不领会。

　　为了研商附睾对情况的易感性并剖判附睾和生精讯息对父系跨代遗传相对功劳，团队正在6周雄性幼鼠予以2周高脂 （HFD） 和低脂饮食 （LFD） ，之后，再与年数成亲雌性幼鼠杂交爆发F1代 （eHFD） 或交配后 （清空附睾） 络续4周平常饮食 （愿意高脂走漏的络续正在附睾中成熟） 后再爆发F1代 （sHFD） 。结果察觉HFD并没有影响的爆发饮食、状态、运动和受精本事。2周HFD饮食对子代体重没有影响，但30%子代存正在糖耐量受损 （HFDi） 和胰岛素抵当，而4周平常饮食后幼鼠后裔表型得以平常，注脚其影响的可逆性。其余，30%HFDi幼鼠的表周特性基因也正在人类脂肪细胞表达并与儿童肥胖相合。这些结果注脚附睾易受情况影响。随后，作家正在LIFE Child Study数据平剖判察觉父亲BMI与子代肥胖独立合连。

　　既往研商察觉sncRNA对饮食走漏敏锐饮食。作家通过sncRNA-seq察觉25%有尾sncRNA对急性HFD走漏敏锐，明显的调换蕴涵核tRNA （n-tRNA） 及其碎片 （n-tsRNA） 的下降以及线粒体tRNA （mt-tRNA） 及其5’碎片 （mt-tsRNA） 的上调。与此同时，人射出mt-tsRNA是独一与BMI相合sncRNA，注脚其正在人和幼鼠急性代谢压力中有要紧效用。随后，作家利用eHFD和LFD的C57BL/6N幼鼠以及C57BL/6N-mtST幼鼠卵子 （ST与BL6的mtDNA存正在SNPs分歧） 体表受精追踪父系源泉mtRNA的跨代遗传，结果证据受精时mtRNA向卵母细胞转动。早期胚胎转录组察觉比拟于比照胚胎，eHFD-F1胚胎氧化磷酸化水准明显上调。研商注脚胚胎植入前发育是连接代谢适当经过，正在心理条款下，从输卵管的卵裂期到子宫囊胚期氧化磷酸化升高6倍【6,7】。氧化磷酸化的过早激活会导致胚胎超微布局、线粒体布局和成效的调换以及子代糖耐量受损【8,9】。这些结果提示氧化磷酸化的过早激活可以涉及父亲饮食诱导mt-tRNA代谢疾病的跨代遗传相合。后续尝试察觉有尾正在HFD条款下mt-tRNAs和mt-tsRNAs的上调是代谢压力下的心理补充饮食。线粒体失能模仿HFD导致的mt-tRNAs和mt-tsRNAs上调，进而惹起子代糖代谢相当。

　　综上所述，这项研商阐释父亲不强壮饮食跨代遗传导致子代代谢疾病易感性弥补。机造上，附睾受高脂饮食代谢勒迫惹起mt-tRNAs上调，经受精转动至卵子后惹起胚胎氧化磷酸化过早激活进而惹起子代代谢错杂，为代谢性疾病的爆发供应新的领悟和防治思绪。Nature｜父亲饮食民风影响子息壮健