当咱们进食后，血液中的葡萄糖浓度就会上升，触发胰腺中的胰岛β细胞渗出更多的胰岛素，其通过血液中轮回并来到大脑。大脑中的下丘脑弓状核（ARC），担任感知胰岛素秤谌，调控食品摄入和合系心理历程（比方燃烧脂肪和破费能量），即使ARC中的神经元对胰岛素遗失敏锐性，咱们就会起先吃得更多，堆集脂肪，并展现肥胖等代谢壮健题目。然而，这些饥饿神经元调控代谢的整个机造仍不明白饮食。

　　该考虑创造，下丘脑弓状核（ARC）神经元方圆的细胞表基质（ECM）正在代谢性疾病中被加强和重塑，进而正在ARC神经元方圆变成一个“浆糊状”分子收集——神经元方圆收集（PNN），阻拦胰岛素来到和效率，进而驱动胰岛素反抗，打扰平常的食品摄入和代谢，导致肥胖、2型糖尿病等题目。而利用酶或幼分子药物摧毁PNN，开释其困绕的ARC神经元，或许逆转胰岛素反抗、加强代谢壮健并大大减轻体重。

　　这项考虑确定了ARC神经元的细胞表基质（ECM）重塑是驱动代谢性疾病的根基机造，这一创造希望鞭策肥胖和2型糖尿病等以胰岛素反抗为特点的代谢性疾病的调整。

　　胰岛素是体内降血糖的独一激素饮食，一朝渗出亏空或性能被逼迫，就会导致一系列代谢性疾病，比方肥胖和2型糖尿病，这两种常见疾病都以胰岛素反抗为特点。有考虑评释饮食，下丘脑弓状核（ARC）对换节代谢至合紧张，该一面能够感知胰岛素秤谌，并正在代谢性疾病的转机历程中发生胰岛素反抗，但其机造尚纷歧律明白。

　　胰岛素反抗与表周结构的细胞表基质（ECM）重塑亲切合系，此中太甚的ECM浸积会导致一种被称为纤维化的局面，进而损害胰岛素的效率和信号传导。守旧上以为，纤维化只发作正在表周结构，然而，正在急性脑毁伤以及几种神经体例疾病中，也伺探到了大脑内的ECM重塑。

　　迩来的极少考虑创造，正在神经元成熟历程中，下丘脑弓状核（ARC）中表达刺鼠干系卵白（AgRP）的神经元（饥饿神经元）方圆变成了神经元方圆收集（PNN），这是一种特有的ECM亚型。AgRP能够推广食欲，淘汰新陈代谢和能量破费，是最有用和经久的食欲刺激剂之一。

　　神经元方圆收集（PNN）的变成直接影响AgRP的性能，而PNN和ARC神经元之间的固相联系可以夸大了调控代谢的神经内渗出轴的根基机造。因而，鉴于神经纤维化与代谢性能贫困之间的干系，ARC神经元的PNN重塑可以代表了代谢性疾病的全新发病机造。

　　正在这项最新考虑中，考虑团队探究了大脑蜕化是否会驱动胰岛素反抗。考虑团队陆续12周给幼鼠喂食高脂饮食，然后通过收罗中构样本举办伺探和检测基因蜕化来监测ARC神经元的PNN重塑。

　　他们创造，正在幼鼠起先高脂肪饮食的几周内，ARC-PNN发作了明显蜕化——由固定支架变为颠三倒四的“浆糊”。跟着幼鼠体重的推广，其ARC神经元对胰岛素的感知才力也随之降落，以至直接将胰岛素打针到大脑中也无法逆转这一局面。

　　论文通信作家 Garron T. Dodd 教诲表现，跟着不壮健饮食的陆续，ARC-PNN变得“更厚、更粘”，它就像是一道樊篱阻拦了胰岛素进入大脑，由此导致胰岛素反抗。

　　为了逆转这些蜕化，考虑团队给高脂肪饮食幼鼠打针或许消化ECM的酶，或者氟胺（逼迫ECM变成的幼分子药物）。这两种手段都胜利拂拭了幼鼠大脑中的特地聚会的“浆糊状”ECM，推广了胰岛素的摄取，进而明显缓解了胰岛素反抗和代谢性能贫困，明显减轻了体重。

　　不只云云，考虑团队还创造，下丘脑的炎症会导致PNN的摧毁，这可以与神经胶质细胞相合，这类细胞也能够影响支架的构造无缺性。考虑团队表现，正在调整安好性方面，通过靶向神经元方圆的声援构造来调整胰岛素反抗可以比直接靶向神经元更安好。

　　总的来说，这项发布于 Nature 的考虑创造，正在代谢疾病的兴盛历程中，下丘脑弓状核（ARC）的神经元方圆收集（PNN）被加强和重塑，驱动胰岛素反抗和代谢性能贫困。通过卵白酶或幼分子药物摧毁肥胖幼鼠的特地ARC-PNN，能够逆转ARC神经元的胰岛素反抗，鞭策代谢疾病的缓解，由此说明靶向拂拭ARC的神经纤维化可以是代谢性疾病的全新调整方法。Nature沉磅创造：高脂饮食让大脑变“浆糊”困住饥饿神经元导致肥胖